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人類白細胞抗原:HLA相關小鼠
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人類白細胞抗原:HLA相關小鼠

產品報價:詢價

更新時間:2022/8/23 14:13:07

地:北京

牌:百奧動物

號:HLA

廠商性質: 生產型,服務型,

公司名稱: 百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司

產品關鍵詞: B-NDG HLA-A2.1   HLA-A2.1   HLA   人類白細胞抗原  

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謝彭雪 : (13693217230) (010-56967680)

(聯系我時,請說明是在來寶網上看到的,謝謝?。?/b>



人類白細胞抗原:HLA,通常稱之為MHC分子,是在6號染色體短臂上的一類基因。除同卵雙生子以外幾乎找不到HLA相同者,每個人的HLA千差萬別,是識別人類白細胞的重要的分子標志,是免疫系統區分本身和異體物質的基礎,具有非常重要的生物學功能。HLA有不同的基因座,編碼兩大類MHC蛋白。HLA在醫學上的意義主要體現在器官移植,輸血,疾病相關性,生理學等方面。

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人6號染色體

HLA基因結構

HLA復合體有224個基因座(locus),按其產物的結構、分布與功能分為三群。


HLA-I

經典I類基因:  HLA-A、-B、-C參與遞呈內源性抗原。

非經典I類基因: HLA-E、-G、-F。


HLA-II

經典II類基因: HLA-DP 、-DQ、-DR參與遞呈外源性抗原。

非經典II類基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO 參與抗原的加工和轉運。


HLA-Ⅲ

包括編碼補體C4、Bf、C2的基因。

編碼炎癥相關分子TNF、HSP70等基因。

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HLA基因結構



HLA基因功能

HLA-I

可以提供一般細胞內的一些狀況,比如該細胞遭受病毒感染,則將病毒外膜蛋白加工成肽鏈,通過MHC展示到細胞膜表面,供殺手CD8+ T細胞的識別,以進行撲殺。

表達于所有有核細胞表面,例外的僅有神經細胞、胰島外分泌細胞、心肌細胞和精細胞等。


HLA-II

可以提供細胞外部的情況,像是組織中有細菌侵入,則巨噬細胞進行吞食后,把細菌蛋白加工成肽鏈,通過MHC展示給輔助性T細胞,啟動體液免疫反應。

只位于抗原提呈細胞(APC)表面,例如:B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、胸腺上皮細胞和人活化的T細胞等。

HLA分子對T細胞在胸腺內的分化成熟過程也起重要作用。體外研究發現:去除胸腺中MHCⅡ類抗原陽性的基質細胞,則CD4+ T細胞的發育受阻,在胸腺培養細胞中加入抗MHCⅡ類抗原的單克隆抗體,也能阻止CD4+ T細胞的發育。目前認為MHC分子在T細胞自身耐受的形成和T細胞庫的產生中都起著重要作用。



HLA-A2.1分子


HLA-A2.1是HLA I 類A基因座,第2復等位基因第1號亞型,備受科學家們的關注。關注HLA-A2.1等位基因的原因有很多,下面將介紹其中的一些原因。

T細胞的免疫反應依賴于肽與HLA分子的結合,因此研究者經常研究這些分子與各種抗原的相互作用。由于HLA的高度多態性,有成千上萬的HLA分子可供選擇,為了獲得較大的相關性,研究常見的表達等位基因是有意義的。HLA-A2.1的肽結合基序早已為人熟知,HLA多聚體可用于抗原特異性T細胞的染色。甚至有小鼠表達HLA-A2.1等位基因,這使得在更接近人類的生物系統中進行臨床前測試成為可能。


針對HLA-A2.1分子機制研究的需求,BioMice百奧動物自主研發了B-HLA-A2.1 miceB-NDG HLA-A2.1 mice,助力HLA-A2.1分子研究,為臨床前藥效評估提供了優質模型。



B-HLA-A2.1 mice


基本信息

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蛋白表達分析

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流式細胞術檢測野生型C57BL/6小鼠(+/+)和純合型B-HLA-A2.1小鼠(H/H)的脾細胞。野生型C57BL/6小鼠可檢測到小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db。人B2M和HLA-A2.1只在B-HLA-A2.1純合小鼠中檢測到,而小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db在B-HLA-A2.1純合小鼠中檢測不到。

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野生C57BL/6 (+/+)小鼠和純合B-HLA-A2.1小鼠 (H/H)注射抗CD3E抗體后,取脾細胞進行流式細胞術檢測。結果顯示:野生C57BL/6小鼠可檢測到小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db。純合B-HLA-A2.1小鼠中只能檢測到人B2M和HLA-A2.1,檢測不到小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db。


脾臟白細胞亞群分析

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從C57BL/6小鼠和純合B-HLA-A2.1小鼠(n= 3,8周齡,雌性)中分離脾細胞。流式細胞術分析脾細胞以評估白細胞亞群。結果表明:純合B-HLA-A2.1小鼠的B細胞、樹突狀細胞、粒細胞、單核細胞和巨噬細胞的百分率與C57BL/6小鼠相似。CD8+ T細胞百分率顯著降低,CD4+ T細胞百分率和NK細胞百分率顯著升高,說明hB2M-HLA-A2.1-H-2D替代小鼠B2M可能影響CD8+ T細胞的發育,進而影響脾臟T細胞亞型的比例。數值用平均值±SEM表示。

在淋巴結和血液中得到同樣的結果。


脾臟T細胞亞群分析

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從C57BL/6和純合B-HLA-A2.1小鼠(n= 3,8周齡,雌性)中分離脾細胞。流式細胞術分析脾細胞以評估T細胞亞群。結果表明:純合B-HLA-A2.1小鼠中調節性T細胞的百分率與C57BL/6小鼠相似。CD8+ T細胞百分率顯著降低,CD4+ T細胞百分率顯著升高,說明hB2M-HLA-A2.1-H-2D替代小鼠B2M可能影響CD8+ T細胞的發育,進而影響脾臟T細胞亞型的比例。數值用平均值±SEM表示。

在淋巴結和血液中得到同樣的結果。



B-NDG HLA-A2.1 mice

基本信息

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蛋白表達分析

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流式細胞術檢測B-NDG小鼠(+/+)和純合B-NDG HLA-A2.1小鼠(H/H)脾細胞。結果表明:小鼠B2M和H-2Kb/H-2Db在B-NDG小鼠中檢測到,但在B-NDG HLA-A2.1小鼠中檢測不到。人B2M和HLA-A2.1在純合B-NDG HLA-A2.1小鼠中檢測到,而在B-NDG小鼠中未檢測到。


脾臟白細胞亞群分析

10.png

從B-NDG小鼠和B-NDG HLA-A2.1小鼠(n= 3,6周齡,雌性)分離脾細胞。流式細胞術分析脾細胞以評估白細胞亞群。結果表明:純合B-NDG HLA-A2.1小鼠樹突狀細胞、粒細胞、單核細胞和巨噬細胞的百分率與B-NDG小鼠相似,表明人源化的B2M和HLA-A2.1不改變這些細胞在脾臟的整體發育、分化和分布。數值用平均值±SEM表示。

在骨髓和血液中得到同樣的結果。


人CD34+HSC免疫重建

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將人CD34+造血干細胞分別植入經0.8 Gy輻照過的B-NDG HLA-A2.1新生小鼠和B-NDG小鼠。(A) B-NDG HLA-A2.1小鼠存活率略低于B-NDG小鼠,但差異無統計學意義。(B)體重。


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將人CD34+造血干細胞分別植入經0.8 Gy輻照過的B-NDG HLA-A2.1新生小鼠和B-NDG小鼠。流式細胞術檢測人白細胞。結果表明,雖然B-NDG HLA-A2.1小鼠的人CD8+ T細胞比例明顯低于B-NDG小鼠,但重建24周內人CD8+ T細胞比例仍維持在18%左右。B-NDG HLA-A2.1小鼠人CD4+ T細胞比例明顯高于B-NDG小鼠。B-NDG HLA-A2.1小鼠中其他重組細胞類型的比例與B-NDG小鼠相似。


參考資料

1、Van Laethem, F., Tikhonova, A.N. & Singer, A. MHC restriction is imposed on a diverse T cell receptor repertoire by CD4 and CD8 co-receptors during thymic selection. Trends in immunology 33, 437-441 (2012).

2、Garcia, K.C., Adams, J.J., Feng, D. & Ely, L.K. The molecular basis of TCR germline bias for MHC is surprisingly simple. Nature immunology 10, 143-147 (2009).


 

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